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祖连锁, PhD

研究员,博士生导师

E-mail: zuliansuo@tsinghua.edu.cn

天然产物化学与药学

  • 个人简历

  • 科学贡献

  • 荣誉与奖项

  • 代表性论文

祖连锁博士目前受聘于清华大学药学院,任研究员(PI)、博士生导师,同时兼任北京生物结构前沿研究中心合作研究员。2001年在北京大学医学部获得药学学士学位,2008年在美国University of New Mexico获得化学博士学位。2009年到2012年,先后在美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)和戴维斯分校(UC Davis)从事博士后研究。其课题组研究方向总体上以具有生物活性的复杂天然产物为中心,涉及合成方法的发现、活性天然产物的全合成、天然产物作为先导化合物的药物化学研究等相互交叉的研究方向。

活性天然产物一直是药物发现的重要灵感来源,很多耳熟能详的药物分子都可以追溯到天然产物,包括阿司匹林、青霉素、紫杉醇、吗啡、青蒿素以及他汀类药物等。相比传统的药物分子,天然产物结构上富含sp3碳原子以及手性中心,其三维立体结构往往占据更加广泛的化学空间。因此,化学合成活性天然产物以及构建基于天然产物结构的小分子化合物可以为药物发现提供全新的药效团以及靶点结合模式。

自2012年加入清华大学药学院独立工作以来,我们课题组紧密围绕复杂天然产物的化学合成与药物化学开展研究工作,结合方法驱动与活性导向的研究模式,完成了一系列复杂天然产物的化学合成,其中deformylcorymine, calophyline A, leucomidine A, grandilodine B, dracaenin A/B, asperversin A等均系首次化学全合成,gilbertine, goniomitine, b-yohimbine, pesudoyohimbine, alstovenine, venenatine, ngouniensines, aflatoxin B2等分子均系迄今最简洁合成。此外,我们还对一些合成的天然产物开展了生物活性研究,发现了具有抑制抗生素耐药性、止血、减少淀粉样蛋白生成等功能的新型化学分子。课题组在领域内一流期刊累计发表通讯作者论文30多篇,授权专利4项。


研究成果

1、在吲哚生物碱化学合成领域做出了一系列具有辨识度的研究成果,凝炼了多种基于骨架重排的合成策略,并利用方法驱动实现了一系列吲哚生物碱的高效合成。

2、搭建了育亨宾生物碱的化学合成平台,首次实现了该家族全部结构亚型的立体多样性、发散式的化学全合。该策略具备原子经济性、步数经济性、无保护基等优点,同时精简的合成路线契合后续药物化学、活性研究的需求。

2020 北京市优秀本科生毕业设计指导教师

2017 清华大学优秀班主任二等奖

2017 Thieme Chemistry Journal Award

2017 Bayer-Tsinghua Investigator Award

2013 Janssen-Tsinghua Investigator Award

2008 国家优秀自费留学生奖学金

1. Collective total synthesis of stereoisomeric yohimbine alkaloids. Tang, M.; Lu, H.; Zu, L.* Nat. Commun. 2024, 15, 941.

2. Total synthesis of spiro[cyclohexane-2-indoline] alkaloids: a regio- and diastereoselective spirocyclization approach. Chen, L.; Xie, K.; Zhang, J.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202212042.

3. Total synthesis of (+)-gilbertine: a cyclopentanone-based approach. Wei, B.*; Cheng, P.; Zu, L.* Org. Lett. 2022, 24, 7320.

4. Natural product total synthesis using rearrangement reactions. Chen, L.; Li, G.*; Zu, L.* Org. Chem. Front. 2022, 9, 5383.

5. Total synthesis and biological evaluation of dracaenins A and B. Zhao, Y.; Xiao, S.; You, Y.; Zhang, Z.*; Zu, L.*; Huang, L*. Chin. Chem. Lett. 2022, 33, 2433.

6. Asymmetric total synthesis of asperversin A. Zhang, Z.; Zu, L.* Org. Lett. 2021, 23, 2222.

7. A local desymmetrization approach to piperidinyl acetic acid γsecretase modulators. Cheng, P.; Lu, H.; Zu, L.* J. Org. Chem. 2021, 86, 15481.

8. Harnessing the chemistry of 4aH-carbazoles: a consecutive rearrangements approach to carbazoles. Wei, B.; Dong, K.; Zhang, J.; Zu, L.* Org. Chem. Front. 2021, 8, 5668.

9. Organocatalytic Hantzsch type reaction using aryl hydrazines, propiolic acid esters and enals: enantioselective synthesis of paroxetine. Chen, L.; Zhang, Z.; Zu, L.* Adv. Synth. Catal. 2020, 362, 5385.

10. Organocatalytic enantioselective direct alkylation of phloroglucinol derivatives: asymmetric total synthesis of (+)-aflatoxin B2. Wang, Z.; Zu, L.* Chem. Commun. 2019, 55, 5171.

11. Organocatalytic enantioselective cross-vinylogous Rauhut–Currier reaction of methyl coumalate with enals. Liu, Q.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 9505.

12. Divergent coupling of 2‑carbonyl-anilines and diazocyclopentanones: asymmetric total synthesis of (+)-leucomidine A. Yao, X., Shan, X.*; Zu, L.* Org. Lett. 2018, 20, 6498.

13. Catalytic enantioselective aza-pinacol rearrangement. Yu, Y.; Li, J.; Jiang, L.; Zhang, J.-R.;* Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 9217.

14. Unified total syntheses of structurally diverse akuammiline alkaloids. Xie, X.; Wei, B.; Li, G.; Zu, L.* Org. Lett. 2017, 19, 5430.

15. Bio-inspired fragmentations: rapid assembly of indolones, 2-quinolinones, and (-)-goniomitine. Li, H.; Cheng, P.; Jiang, L.; Yang, J.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 2754.

16. Total synthesis of (±)-grandilodine B. Wang, C.; Wang, Z.; Xie, X.; Yao, X.; Li, G.; Zu, L.* Org. Lett. 2017, 19, 1828.

17. Total synthesis of calophyline A. Li, G.; Xie, X.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10483. This paper was selected as the back cover: Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10524.

18. An indoxyl-based strategy for the synthesis of indolines and indolenines. Yu, Y.; Li, G.; Jiang, L.; Zu, L.* Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 12627.